Association between NDO-LID and PGL-1 for leprosy and class I and II human leukocyte antigen alleles in an indigenous community in Southwest Amazon

The frequencies of the Human leukocyte antigen (HLA) alleles in the Puyanawa indigenous reserve population and their association with the NDO-LID and ELISA PGL-1 rapid serological test was assessed. This was a cross-sectional study with an epidemiological clinical design conducted in two indigenous communities in the state of Acre, Brazil. Blood was collected in a tube with EDTA to identify HLA alleles and perform serological tests. DNA was obtained using the salting out procedure. The LabType™ technique (One-Lambda-USA) was used for HLA class I (loci A*, B* and C*) and II (loci DRB1*, DQA1* and DQB1*) typing. Allele frequency was obtained by direct count, and the chi-square test was used to assess the association with the NDO-LID and PGL-1 tests. The most frequent alleles in the two communities were: HLA-A*02:01, HLA-B*40:02, HLA-DRB1*16:02, HLA-DQA1*05:05 and HLA-DQB1*03:01. The allele HLA-C*04:01 was the most common in the Barão community, and the allele HLA-C*07:01 in Ipiranga. Among individuals who presented seropositivity to the NDO-LID test, the association with alleles HLA-A*02 (43.18% vs 24.8%, p = 0.03, OR = 2.35) and HLA-B*53 (6.83% vs 0.0%, p = 0.03, OR = 8.95) was observed in the Barão community. HLA-B*15 was associated with non-seroconversion to the NDO-LID test in Ipiranga. In both communities, HLA-B*40 and HLA-C*03 were associated with positive serological response to ELISA PGL-1. The HLA class I and II alleles most frequently found in this study have already been described among Terena indigenous groups, and HLA class I contributes to seroconversion to NDO-LID and PGL-1 tests in inhabitants of the Barão and Ipiranga communities(AU).

HLA alleles in renal transplant recipients with nonmelanoma skin cancer in southeastern Brazil

Abstract: Background: Renal transplant recipients are submitted to immunosuppression to avoid graft rejection, which makes them susceptible to various conditions. Furthermore, these individuals present malignant tumors more frequently than the general population, including nonmelanoma skin cancer. The individual genetic basis that acts in the pathogenesis of cutaneous cancer may present a protection or susceptibility factor for disease development. One of these factors is the HLA complex. Objective: To investigate HLA alleles association to the occurrence of nonmelanoma skin cancer in renal transplant recipients from São Paulo State. Methods: A total of 213 patients (93 renal transplant recipients with nonmelanoma skin cancer and 120 renal transplant recipients without nonmelanoma skin cancer) were evaluated by retrospective and cross-sectional study. Epidemiological, clinical and HLA typing data were found in databases. HLA class I (A, B) and class II (DR) alleles were compared to establish their association with nonmelanoma skin cancer. Results: Comparing renal transplant recipients with and without nonmelanoma skin cancer, the HLA-B*13 allele was associated with higher risk of developing nonmelanoma skin cancer while B*45 and B*50 alleles were associated with protection. Study limitations: The HLA A, B and DR alleles identification for the kidney transplantation routine is done by low and medium resolution techniques that do not allow discrimination of specific alleles. Conclusion: The involvement of HLA alleles in nonmelanoma skin cancer in renal transplant recipients was confirmed in this study. Renal transplant recipients with HLA-B*13 showed higher risk for developing a skin cancer (OR= 7.29) and should be monitored for a long period of time after transplantation.

Frequency of alleles and haplotypes of the human leukocyte antigen system in Bauru, São Paulo, Brazil

Background: HLA allele identification is used in bone marrow transplant programs as HLA compatibility between the donor and recipient may prevent graft rejection. Objective: This study aimed to estimate the frequency of alleles and haplotypes of the HLA system in the region of Bauru and compare these with the frequencies found in other regions of the country. Methods: HLA-A*, HLA-B*, and HLA-DRB1* allele frequencies and haplotypes were analyzed in a sample of 3542 volunteer donors at the National Registry of Voluntary Bone Marrow Donors (REDOME) in Bauru. HLA low resolution typing was performed using reverse line blot with the Dynal Reli(tm) SSO-HLA Typing Kit and automated Dynal AutoReli(tm)48 device (Invitrogen, USA). Results: Twenty, 36, and 13 HLA-A*, HLA-B*, and HLA-DRB1* allele groups, respectively, were identified. The most common alleles for each locus were HLA-A*02, HLA-B*35, and HLA-DRB1*07. The most frequent haplotype was A*01-B*08-DRB1*03. Allele and haplotype frequencies were compared to other regions in Brazil and the similarities and differences among populations are shown. Conclusion: The knowledge of the immunogenic profile of a population contributes to the comprehension of the historical and anthropological aspects of different regions. Moreover, this helps to find suitable donors quickly, thereby shortening waiting lists for transplants and thus increasing survival rates among recipients.

Contribuicao das moleculas de antigeno de histocompatibilidade leucocitaria (HLA) para a contratura de Dupuytren em uma populacao do Sudeste do Brasil / The contribution of HLA molecules to Dupuytren's contracture in a Southeast Brazilian population

Objetivo: O objetivo deste estudo foi investigar o fenótipo do HLA em pacientes com contratura de Dupuytren (CD) para verificar a correlação desses alelos com os fatores de risco para o desenvolvimento da CD na população brasileira. Métodos: Este foi um estudo de caso-controle de 25 pacientes com CD e 443 indivíduos saudáveis sem histórico de doenças associadas ao HLA. As tipagens classe I e classe II do HLA foram feitas utilizando o método iniciador de sequências específicas da reação em cadeia da polimerase. Resultados: O fenótipo HLA-B*18 foi observado em 32% dos pacientes e 10,5% do grupo controle. Contudo, os valores de p não permaneceram significativos após correção. Discussão: Apesar de termos observado um aumento na tendência de os pacientes com CD terem o alelo HLA-B*18, os resultados não foram estatisticamente significativos após correção. Esse alelo foi maior em pacientes de etnia italiana e/ou espanhola, locais com frequências superiores a 18% e 14%, respectivamente. São necessárias investigações adicionais com uma coorte maior de pacientes com CD para confirmar o possível papel do HLA nessa doença. .

Purpose: The aim of the present study was to investigate the HLA phenotype in Dupuytren's contracture (DC) patients in order to verify the correlation of these alleles with risk factors for development of DC in the Brazilian population. Methods: This was a case-controlled study of 25 DC patients and 443 healthy individuals with no history of HLA-associated diseases. HLA class I and class II typing was performed using the polymerase chain reaction sequence-specific primer method. Results: The HLAB*18 phenotype was observed in 32% of the patients and 10.5% of controls. However, P values did not remain significant after correction. Discussion: Although we observed an increased tendency of DC patients to possess the HLA-B*18 allele, the results were not statistically significant after correction. This allele was higher in patients of Italian and/or Spanish ethnicity, localities with frequencies higher than 18.0% and 14.0% respectively. Further investigation with a larger cohort of DC patients is required to confirm the potential role of HLA in this disease. .

Identificação dos alelos HLA-DQB1*01 em pacientes hansenianos mitsuda negativos / Identification of HLA-DQB1*01 alleles in mitsuda negative leprosy patients

A proposta deste estudo foi identificar os alelos que codificam o HLA-DQ1 envolvidos na ausência de resposta imune celular em 60 pacientes hansenianos (50LL e 10BL) Mitsuda negativos. Os resultados obtidos mostraram a presença do alelo HLA-DQB1*0501 em 48.30% dos pacientes, seguido do HLA-DQB1*0602 em 31.66%, ambos subtipos do fenótipo HLA-DQB1*01. Apesar do predomínio destes alelos, não se pode afirmar que eles sejam os responsáveis pela ausência de resposta ao teste de Mitsuda. Sugerimos mais estudos neste segmento para a confirmação dos resultados.

The purpose of this study was to identify the gene encoding HLA-DQ1 involved in the absence of cellular immune response in 60 Mitsuda negative leprosy patients (50LL and 10BL). The results showed the presence of HLA-DQB1*0501 in 48.30% of patients, followed by HLA-DQB1*0602 in 31.66%, both subtypes of the phenotype HLA-DQB1*01. Despite the prevalence of these alleles, we can not say that they are responsible for the lack of response to the Mitsuda antigen. We suggest further studies to confirm the results.

Recidivas associadas à resistência a drogas na hanseníase / Relapse related to drug resistance in leprosy

A poliquimioterapia/Organização Mundial da Saúde foi implantada efetivamente no Brasil em 1991, contribuindo drasticamente para redução da taxa de prevalência e cura da hanseníase. No entanto, a sua comprovada eficácia não tem impedido a ocorrência de recidiva da doença. Falha no tratamento, persistência bacilar ou resistência a drogas são fatores que podem ou não estarem associados a ela. O objetivo deste estudo foi verificar a ocorrência de recidiva e associá-la com a presença de cepas resistentes do Mycobacterium leprae entre 28 indivíduos que apresentaram suspeita clínica de recidiva após tratamento por monoterapia sulfônica, esquema da Divisão Nacional de Dermatologia Sanitária ou poliquimioterapia. Biópsias das lesões de pacientes multibacilares, com diagnóstico clínico de recidiva, atendidos por demanda espontânea, foram coletadas para avaliar resistência a drogas por meio da técnica de inoculação em pata de camundongo. Dentre as amostras avaliadas 42,8% apresentaram bacilos sensíveis à dapsona e rifampicina e 10,7% apresentaram resistência à dapsona; não foram isolados bacilos resistentes à rifampicina. A emergência de bacilos resistentes, especialmente à rifampicina, é um alerta para os programas de controle da hanseníase. Monitorar a disseminação destas cepas é importante, pois elas apresentam um sério obstáculo para a eliminação da doença, principalmente em países onde a hanseníase ainda é endêmica.

The multidrugtherapy proposed by the World Health Organization has been effectively implemented in Brazil in 1991. It helped reduce the prevalence and achieve the cure of leprosy. However, its proven efficacy has not prevented the occurrence of relapses in some leprosy patients. Irregular treatment, bacillary persistence or resistance of Mycobacterium leprae to drugs are factors that may be associated with relapse. The objective of this study was assess the occurrence of relapse and associate it with the presence of Mycobacterium leprae resistant strains. In order to do that, 28 individuals who were clinically diagnosed as relapse after treatment with sulphone monotherapy, the National Division of Sanitary Dermatology scheme or multidrugtherapy. Biopsies from lesions of multibacillary patients attended by spontaneous demand were collected to verify resistance to drugs through the mouse foot pad inoculation technique. Among the samples evaluated 42.8% had bacilli susceptible to dapsone and rifampicin and 10.7% showed resistance to dapsone. No rifampicin resistant bacilli were isolated. The emergence of resistant strains, especially to rifampicin, is a threat to leprosy control programs, therefore, monitoring the spread of these strains is important because resistance pose a serious obstacle to the elimination of disease, particularly in countries where the disease is endemic.

Estudo comparativo entre reação de Mitsuda e antígenos leucocitários humanos em pacientes hansenianos / Comparative study between the Mitsuda test and the human leukocyte antigens in leprosy patients

Neste estudo, propomos comparar o teste cutâneo de Mitsuda e os alelos HLA-DR2/HLA-DR3 e HLA-DQ1 relacionados com as formas clínicas da hanseníase em 176 pacientes (50 TT, 50 LL e 76 B). Os resultados obtidos não revelaram associação entre reação de Mitsuda e os alelos HLA nas formas clínicas isoladas; no entanto, quando analisados de acordo com a resposta ao teste de Mitsuda, associação significativa foi encontrada entre os pacientes Mitsuda negativos e HLA-DQ1 (p=0,002). Não foi observada associação entre reação de Mitsuda positiva e alelos HLA-DR2/DR3. Concluímos que existe importante participação do alelo HLA-DQ1 na ausência de resposta ao teste de Mitsuda. Sugerimos estudos mais específicos para este alelo.

In this study, we aimed to compare the Mitsuda skin test with the alleles HLA-DR2/HLA-DR3 and HLA-DQ1, in relation to the clinical forms of leprosy in 176 patients (50 TT, 50 LL and 76 B). The results obtained did not reveal any association between the Mitsuda reaction and the HLA alleles in the clinical forms isolated. However, when analyzed according to Mitsuda test response, a significant association was found between patients with negative Mitsuda reaction and HLA-DQ1 (p=0.002). No association was observed between positive Mitsuda reaction and the HLA-DR2/DR3 alleles. We concluded that the allele HLA-DQ1 has an important participation when there is no response to the Mitsuda test. We suggest that more specific studies should be developed on this allele.

Identificação dos alelos HLA de classe I e classe II em pacientes co-infectados com hanseniase e aids / Identification of HLA alleles clas I and class II in co-infected patients with leprosy and aids

O complexo HLA tem sido amplamente estudado, na tentativa de elucidar os mecanismos que levam ao direcionamento da forma clínica na hanseníase. Foram observadas associações positivas dos alelos HLA-DR2 e HLA-DR3, com a forma tuberculóide (HT) e do alelo HLA-DQ1, com a forma virchoviana (HV). Em relação ao HIV os alelos de classe I, HLA-B35 e HLA-Cw4 parecem estar mais fortemente associados com a deterioração imunológica e com a aceleração da progressão para a aids e os alelos HLA-A1, HLA-B8, HLA-B27, HLA-Cw7 e os de classe II, HLA-DR3 e HLA-DQ2 com a progressão lenta da doença. Por não haver nenhum dado na literatura descrevendo a participação dos alelos HLA em indivíduos co-infectados com hanseníase e HIV, o presente estudo teve como objetivo avaliar a freqüência dos alelos HLA de Classe I e II (locus A, B, C, DR e DQ) em pacientes co-infectados, atendidos no Instituto Lauro de Souza Lima de Bauru. Foi possível observar que a presença de alelos descritos na literatura como associados com rápida progressão da aids parece não influenciar no espectro clínico da hanseníase. Embora a infecção pelo HIV cause profundos danos no sistema imune, não houve direcionamento para a forma virchoviana multibacilar como se poderia esperar. Estudos abrangendo maior casuística devem ser conduzidos para que os resultados sejam mais informativos uma vez que a co-infecção HIV/M.leprae é um evento importante em área endêmica para ambas as doenças.

Estudo de associação entre antígenos leucocitários humanos e doença de Jorge Lobo / Study of the association between human leukocyte antigens and Jorge Lobo's disease

A doença de Jorge Lobo é uma micose cutânea/subcutânea de evolução crônica, causada pelo fungo Lacazia loboi. Devido às características epidemiológicas e poucos estudos relacionados aos aspectos imunológicos dessa doença, o objetivo do trabalho foi investigar uma possível associação das especificidades HLA de classe II em 21 pacientes portadores da doença de Jorge Lobo, comparando com indivíduos sadios de mesma etnia. As tipificações HLA foram realizadas pelo método de PCR-SSP. O resultado não revelou qualquer tipo de associação entre os antígenos HLA e doença de Jorge Lobo. Embora sem significância estatística, foi observada a diminuição da freqüência do antígeno HLA-DR7 no grupo dos pacientes em relação aos controles (0 por cento x 18 por cento), sugerindo uma associação negativa (protetora) entre HLA-DR7 e doença de Jorge Lobo. Contudo, estudos devem ser continuados, objetivando melhor entendimento nos mecanismos envolvidos na suscetibilidade e/ou proteção dessa doença.

Doenca de Jorge Lobo e sua relacao com os antigenos do sistema HLA / Disease Jorge Lobo and his relationship with the antigens of the HLA system

A doenca de Jorge Lobo e uma micose causada pelo fungo Lacazia loboi (L.loboi), o qual se assemelha filogenetica e antigeneticamente ao Paracoccidioides brasiliensis (P.brasiliensis). Devido as caracteristicas epidemiologicas e aos poucos estudos relacionados aos apectos imunologicos dessa doenca, o objetivo desse trabalho foi pesquisar a frequencia dos antigenos HLA de classe I e classe II em 21 pacientes portadores da doenca de Jorge Lobo e comparar com populacao controle. As tipagens HLA de classe I foram realizadas pela tecnica de microlinfocitotoxicidade e as de classe II pelo metodo de PCR-SSP. Como controles, utilizaram-se duas populacoes: uma do Estado do Acre e outra da populacao brasileira, segundo os dados publicados no 11th IHW no Japao

Estudo de associação entre antígenos HLA e reação hansênica tipo 1 ulcerada / Study of the association of HLA antigens and ulcerated type 1 leprotic reaction

Embora existam associações importantes entre antígenos HLA e várias doenças, os mecanismos de suscetibilidade permanecem obscuros e há evidências de que não esteja envolvido o mesmo loco gênico e nem seja o mesmo mecanismo que atue nas diversas doenças. Estudos de associação com pacientes que apresentam reações hansênicas, em especial naqueles com reações hansênicas tipo 1 ulcerada, não foram realizadas até hoje. O objetivo era investigar uma possível associação entre antígenos HLA da classe II e reação hansênica tipo 1 ulcerada. Antígenos HLA-A, B, DR e DQ foram determinados em 12 pacienes hanseniasnos caucasóides, sendo 11 com hanseníase tuberculóide reacional (MHTR) e um com hanseníase dimorfa reacional (MHDR). O grupo controle doi constituído por amostra da população caucasóide do Estado de São Paulo. A comparação das freqüências dos antígenos HLA entre pacientes e grupos controle não evidenciou nenhum tipo de associação. Entretanto, foi observado aumento significante na freqüência do antígeno HLA-DR2 (63,3 vs 19 por cento, p<0,05). Os resultados obtiidos não mostraram qualquer tipo de associação entre antígenos HLA e reação hansênica tipo 1 ulcerada, mas sugerem uma função dos genes do complexo HLA no direcionamento da forma clínica da hanseníase

Dermatophytosis: association between ABO blood groups and reactivity to the trichophytin

The authors investigated the relationship between dermatophytosis and ABO blood groups through blood typing, identification of isolated dermatophytes and specific cellular immune response of 40 individuals carriers of this mycosis. They verified that the fungus Trichophyton rubrum, isolated from 54.5 percent of the patients, was more frequent in individuals belonging to blood group A. The cellular immune response, evaluated through the trichophytin antigen, was positive in 25 percent of the studied patients; the presence of immediate reactions (30 minutes) was verified in 35 percent. The blood group distribution among patients with dermatophytosis and control groups was, respectively: 47.5 percent X 36 percent in group A, 40 percent X 50 percent in group O, 12.5 percent X 11 percent in group B. Even though the authors have found a higher number of patients belonging to blood group A infected by T. rubrum, these results suggest that there is no statistical evidence that these individuals are more susceptible to dermatophytosis

Dermatophytosis: association between ABO blood groups and reactivity to the trichophytin / Dermatofitose: associação entre grupos sanguíneos ABO e reatividade à tricofitina

The authors investigated the relationship between dermatophytosis and ABO blood groups through blood typing, identification of isolated dermatophytes and specific cellular immune response of 40 individuals carriers of this mycosis. They verified that the fungus Trichophyton rubrum, isolated from 54.5 percent of the patients, was more frequent in individuals belonging to blood group A. The cellular immune response, evaluated through the trichophytin antigen, was positive in 25 percent of the studied patients; the presence of immediate reactions (30 minutes) was verified in 35 percent. The blood group distribution among patients with dermatophytosis and control groups was, respectively: 47.5 percent X 36 percent in group A, 40 percent X 50 percent in group O, 12.5 percent X 11 percent in group B. Even though the authors have found a higher number of patients belonging to blood group A infected by T. rubrum, these results suggest that there is no statistical evidence that these individuals are more susceptible to dermatophytosis

Os autores investigaram a relação entre dermatofitose e grupos sanguíneos ABO por meio da tipagem sanguínea, identificação de dermatófitos isolados e resposta imune celular específica de 40 indivíduos portadores dessa micose. Verificaram que o fungo Trichophyton rubrum, isolado de 54,5 por cento dos pacientes, era mais frequente em indivíduos pertencentes ao grupo sanguíneo A. A resposta imune celular, avaliada pelo antígeno tricofitina, foi positiva em 25 por cento dos pacientes estudados; a presença de reações imediatas (30 minutos) foi verificada em 35 por cento. A distribuição do grupo sanguíneo entre os pacientes com dermatofitose e grupos controle foi, respectivamente: 47,5 por cento X 36 por cento no grupo A, 40 por cento X 50 por cento no grupo O, 12,5 por cento X 11 por cento no grupo B. Mesmo que os autores encontraram um maior número de pacientes pertencentes ao grupo sanguíneo A infectado por T. rubrum, estes resultados sugerem que não há evidências estatísticas de que esses indivíduos sejam mais suscetíveis à dermatofitose